PINK1蛋白首次发现于20多年前，与帕金森病直接相关，但直到现在，人们才第一次观察到人类PINK1的结构，以及它如何附着在线粒体表面并被激活。这项研究成果于3月13日发表在《Science》杂志上。

“这是人类首次观察到 PINK1 如何对接到受损线粒体表面，并发现了一系列作为对接位点的蛋白质。我们还首次看到帕金森病患者体内的突变如何影响人类 PINK1，”Callegari 博士说。

在药物开发层面，PINK1三维结构的解析具有划时代意义。传统帕金森病药物多聚焦于多巴胺替代疗法，而针对致病源头的神经保护剂始终未能突破。基于冷冻电镜技术获得的2.8Å分辨率结构显示，PINK1激活过程中暴露出独特的药物结合口袋。通过计算机辅助药物设计，科学家可筛选能够稳定PINK1活性构象的小分子化合物，或开发变构调节剂修复突变蛋白功能。这种精准干预策略有望从根本上阻止多巴胺能神经元的进行性死亡。

这项研究不仅揭示了人类PINK1的具体结构，还阐明了其如何在线粒体上组装和激活工作过程，这是帕金森病研究领域的一个重要里程碑。团队详细描述了PINK1作用的四个步骤，其中前两个步骤是过去从未被观察到的。首要步骤是PINK1感知线粒体损伤并附着在受损表面。当PINK1成功附着后，它会标记泛素，随后泛素又与Parkin蛋白连接，以回收受损的线粒体。这是科学家首次观察到PINK1如何准确对接到受损线粒体 ...

澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所团队在对抗帕金森病的斗争中取得重大突破：他们成功解开了一个长达数十年的谜团，确定了人类PINK1蛋白与线粒体结合的具体结构，为开发治疗帕金森病的新药开辟了新道路。这项成果发表在最新一期《科学》杂志上。

PINK1蛋白首次被发现已有20多年，它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在，还没有人看到人类PINK1的结构，也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。

帕金森病（Parkinson's Disease, ...