PINK1蛋白首次被发现已有20多年，它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在，还没有人看到人类PINK1的结构，也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。

基于这些发现，新研究也解答了为何PINK1突变与帕金森病发生有关。结构模型显示，PINK1蛋白有两个重要的氨基酸残基Cys166和Cys125，它们所形成的二硫键是维持复合体三维结构的关键，有助于保持PINK1的稳定性和活性。

现在，谜团解开了。WEHI团队用冷冻电镜，第一次解析了人类PINK1的结构，不仅看到了PINK1长什么样，还看到了它如何绑定到线粒体上。更重要的是，他们还发现，PINK1在发挥作用时，有四个关键步骤，其中前两个步骤，过去从未被观察到。 具体来说，PINK1的工作流 ...

帕金森病，一场几十年的科学拉锯战，终于有了突破。 PINK1，二十年前被发现，早就知道它和帕金森病有关，但科学家们始终没弄清楚它的具体结构，更别提它到底是怎么在细胞里运作的。现在，WEHI研究团队终于搞清楚了——PINK1如何绑定线粒体，如何被激活 ...

澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所团队在对抗帕金森病的斗争中取得重大突破：他们成功解开了一个长达数十年的谜团，确定了人类PINK1蛋白与线粒体结合的具体结构，为开发治疗帕金森病的新药开辟了新道路。这项成果发表在最新一期《科学》杂志上。

进一步研究发现，在心力衰竭患者心脏PDE4D5表达显著上调，PDE4D5通过抑制PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬诱导线粒体损伤，促进心肌细胞肥大。机制探讨发现PDE4D通过抑制胞核CREB磷酸化进而抑制SIRT1介导的线粒体自噬，而PDE4B对线粒体自噬无影响，两者作用的差异 ...