PINK1蛋白首次被发现已有20多年,它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在,还没有人看到人类PINK1的结构,也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。
研究人员利用视网膜色素上皮细胞(RPE1)展开深入研究。这类细胞天然缺乏 Parkin 蛋白,但含有可作为 PINK1 底物的线粒体泛素化池。研究过程中,他们使用了一种名为 TAK - 243 的泛素 E1 激活酶 UBA1 ...
PINK1,二十年前被发现,早就知道它和帕金森病有关,但科学家们始终没弄清楚它的具体结构,更别提它到底是怎么在细胞里运作的。现在,WEHI研究团队终于搞清楚了——PINK1如何绑定线粒体,如何被激活,如何发挥作用。
在研究结论和讨论部分,研究人员发现,TAK-243 为研究 PINK1 提供了新方法,它能产生 cPINK1,且不影响线粒体对 PINK1 的切割。研究还表明,去极化后全长 PINK1 积累,可能是因为存在两种合成途径,一种对电压不敏感,会导致降解,另一种敏感,能产生稳定的全长 PINK1,而且 PINK1 翻译可能在去极化条件下增加。此外,cPINK1 中存在激活状态的分子,它除了参与线粒体自噬 ...
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