帕金森病,作为世界上增长最快的神经退行性疾病,正影响着越来越多的患者。然而,至今为止,科学家对于PINK1蛋白的具体结构、它如何附着于受损的线粒体表面以及其工作原理仍然模糊不清。线粒体被称为细胞内的“能量工厂”,在需要大量能量的细胞中,可能存在数百到数千个。而PINK1蛋白的主要角色,就是检测并标记这些受损的线粒体,从而帮助细胞清除它们,以维护细胞的生存。
最新研究揭示了PINK1蛋白的详细结构和其在受损线粒体上激活和组装的机制,这是帕金森病研究领域的里程碑式进展!研究团队详细描述了PINK1工作中令人瞩目的四个步骤,特别是前两个步骤的发现,更是填补了科学界的长期空白。PINK1能够准确识别线粒体的损伤,当它与受损线粒体结合后,会通过介导泛素信号的方式,与Parkin蛋白连接,确保受损的线粒体得到有效清理。
PINK1蛋白首次被发现已有20多年,它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在,还没有人看到人类PINK1的结构,也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。
澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所团队在对抗帕金森病的斗争中取得重大突破:他们成功解开了一个长达数十年的谜团,确定了人类PINK1蛋白与线粒体结合的具体结构,为开发治疗帕金森病的新药开辟了新道路。这项成果发表在最新一期《科学》杂志上。
PINK1,二十年前被发现,早就知道它和帕金森病有关,但科学家们始终没弄清楚它的具体结构,更别提它到底是怎么在细胞里运作的。现在,WEHI研究团队终于搞清楚了——PINK1如何绑定线粒体,如何被激活,如何发挥作用。
为探究 PINK1 转录调控机制,研究人员发现 SMAD3 与 PINK1 形成正反馈环调控线粒体自噬,助力理解神经退行性疾病。 在细胞的微观世界里,线粒体就像一个个 “能量工厂”,持续为细胞的正常运转提供能量。然而,当这些 “工厂” 出现故障时,细胞的健康就会 ...
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